文 | vb 动脉网
ADC 又有了新玩法。
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日前，英矽智能、迈威生物、皓元医药这三家分属不同细分领域的企业宣布达成战略合作，共同开拓 ADC 市场。这三家的企业的合作开创了 ADC 领域新型的“ABC” 模式 （AI+BioTech/BioPharma+CXO）。
众所周知，ADC 药物由抗体、linker 和 payload 组成，三家企业的合作可以整合 AI 设计 （英矽智能）、抗体平台开发 （迈威生物） 和小分子合成 （皓元医药） 的优势，更好地实现 ADC 药物的开发。
这种协同是技术驱动下的一次产业合作模式创新，是产业方技术合作和产业协同的需要。
技术合作需求
ADC 药物的开发并不是单一技术的成功，而是涉及到抗体、连接子 （linker） 和毒素 （payload） 三个关键要素。一个理想的 ADC 药物，就像一个精准投送的战略导弹：抗体是导航系统，负责识别并锁定目标；毒素是战斗部，负责杀伤目标；而连接子则是精密的安全装置，确保导弹在运输过程中保持稳定，只在目标区域释放威力。
ADC 药物的设计、开发和生产要涉及抗体大规模生产、高毒性 payload 合成与处理、精确偶联三大环节，对技术水平、厂房设备、质量控制要求极高。这就催生了 CXO 企业在 ADC 领域的快速发展，相关数据显示，ADC 药物开发的外包率高达 70% 以上，远高于整体生物制剂 30%-40% 的外包率。
药明合联的成功就是 ADC 领域外包业务蓬勃发展的写照。
药明合联过去五年营业收入及增速 （资料来源：wind，动脉网整理）
数据表明，过去五年，药明合联的营业收入快速增长，由 2020 年的不到 1 亿元增长到 2024 年的 40 亿元以上，年均增速超 100%。技术实力是支持药明合联收入快速增长的重要原因。
ADC 领域涉及到大分子和小分子两种技术的整合。药明合联的成功在于其背后股东药明生物和药明康德在生物大分子和化学小分子两个领域的人才和技术优势。
这正是 ADC 药物研发和生产所需的关键能力。目前全球前二十大制药公司中有 13 家与药明合联合作开发 ADC 或 XDC 产品，药明合联则为客户提供一站式 CRDMO 服务，目前药明合联的市占率已经超过 20%。
创新药企+药明合联成了 ADC 领域的主流解决方案。
如今，英矽智能、迈威生物、皓元医药三家企业协作创立的“ABC” 模式成了 ADC 领域的一种新型解决方案，有助于解决 ADC 药物开发过程中的技术难题。
具体来看，英矽智能作为全球领先的 AI 驱动药物研发企业，将运用其 Pharma.AI 平台在分析疾病机制、靶点特性及毒理结构基础上，设计结构新颖、选择性强的创新 payload 和 linker。AI 技术能够在分子设计阶段就预测药物的成药性和安全性，将分子优化过程大幅缩短，显著提升研发效率。
根据弗若斯特沙利文的资料，Pharma.AI 是由生成式人工智能驱动的药物发现及开发平台，能够提供从新靶点识别到小分子生成及临床结果预测的端对端服务。Pharma.AI 由 Biology42、Chemistry42、Medicine42 及 Science42 组成，能够覆盖整个药物发现和开发过程。Pharma.AI 还能起草学术论文及其他相关文件，提高药物研发的效率。
皓元医药的 ADC 业务则是基于其分子砌块业务的积累新开发的领域。皓元医药目前已经具备了丰富的毒素-连接子的合成、质量研究经验，成功构建了 XDC Payload-Linker CMC 一体化服务平台，可以提供分子设计、定制合成、工艺优化、质量研究、non-GMP/GMP 生产及注册申报等服务。
皓元医药的 Payload-Linker 一体化服务业务 （资料来源：公司官网）
从技术储备来看，目前皓元医药拥有 80 种以上的库存载荷和 400 种以上的库存连接子，积累了超 1000 种连接子的合成经验。在项目经验方面，皓元医药已经为 990 家以上客户的 ADC 研发生产项目提供服务，助力客户完成的 CMC 项目超 50 个。仅今年上半年，皓元医药承接的 ADC 项目数就超过了 70 个。
皓元医药丰富的分子砌块和工具化合物资源库以及在 ADC 领域的技术和项目经验将为新型 ADC 药物的 linker 和 payload 合成提供技术支持。
迈威生物多年来在抗体药物开发领域积累了丰富的资源，目前有多个单抗产品上市。通过与 AI 技术领先的英矽智能和化学合成经验丰富的皓元医药联合，迈威生物可以加速创新 ADC 药物的开发进程。
整体来看，三方的合作打通了 AI 赋能、Biotech/Biopharma 驱动与 CRO/CDMO 落地的全链路深度协同，成为 ADC 药物开发的创新模式。
不仅是在技术方面，在产业协同方面，三家企业的合作也有明显的优势。
产业协同优势
ADC 药物的开发需要将小分子化学、大分子生物技术和偶联工艺三种技术深度融合，发挥产业协同优势是提升开发效率、优化药物疗效和安全性的关键。
英矽智能、迈威生物、皓元医药这三家企业都来自上海张江高科技园区，区域位置十分集中，交流也更为便捷，可以更好地发挥不同产业之间的优势。这将推动 ADC 药物开发的“ 协同创新”。
高效协同的优势就在于，小分子、大分子和偶联工艺这三个模块不再是独立开发后再简单拼接，而是在开发初期就进行一体化设计和迭代优化。
具体到这三家企业的合作，不同产业之间的高效协同主要有以下几方面优势：
■ 并行开发与迭代优化，缩短研发周期
如果按照传统的线性开放模式，先研发抗体，再筛选毒素，最后设计连接子，不仅周期长，而且后期可能发现兼容性问题。而按照协同并行开发的模式，三大模块团队可以同步工作。
大分子团队在筛选抗体时，会考虑其可开发性，抗体是否适合偶联以及偶联后是否影响其结合能力，这都会被纳入评价的范围。AI 研发企业设计的 payload 和 linker，小分子团队在开发过程中，也会与偶联团队紧密合作，确保化学结构适合特定的偶联技术并能在细胞内被有效切割。
这种并行化、一体化的设计避免了后期“ 推倒重来” 的风险，显著加快了候选药物 （PCC） 的确定速度。
■ 技术平台化，实现“ 乐高式” 快速创新
一旦产业链各方建立了成熟的技术平台，后续就可以像搭乐高一样快速生成新的 ADC 候选药物。
各个合作方的抗体库、毒素-连接子库和经过验证的偶联工艺可以在平台内部实现高效协作。当发现一个新的靶点 （如新的肿瘤抗原） 时，研发人员可以从库中快速将不同的抗体和不同的毒素-连接子进行组合，高通量筛选出活性最好、治疗窗口最宽的候选分子。这极大地提升早期药物发现的效率。
■ 解决关键挑战，优化治疗窗口
治疗窗口 （有效剂量与毒性剂量之间的范围） 涉及到药物安全性和疗效的平衡，是 ADC 药物成功的关键。协同开发能优化这一点。
偶联团队与小分子团队合作，优化连接子的稳定性，防止毒素在到达肿瘤前过早释放，伤害健康组织，降低脱靶毒性。
通过与偶联团队合作，大分子团队可以优化药物抗体比 （DAR），确保抗体携带的毒素数量既能有效杀伤细胞，又不会影响抗体的药代动力学特性 （如过快被清除），从而增强靶向杀伤效率。
全产业链协同创新
通过不同环节的协同优势实现 ADC 药物创新的案例也曾有过，最典型的就是荣昌生物的维迪西妥单抗 （RC48） 的开发过程。
RC48 是国内 ADC 药物领域协同创新的代表作。RC48 的成功源于其研发团队从临床需求出发，对 ADC 药物的三大要素 （抗体、连接子、毒素） 进行了一体化的精巧设计，最终实现了高效的协同。
在 RC48 研发之初，对于 HER2 低表达的肿瘤，当时缺乏有效的靶向疗法。如果能开发一款有效治疗 HER2 低表达肿瘤的 ADC 药物，将会有比较好的市场前景。
RC48 使用的抗体是经过人源化改造的新型 HER2 抗体 （而非传统的曲妥珠单抗），该抗体与 HER2 抗原结合的亲和力显著高于曲妥珠单抗。这意味着即使肿瘤细胞表面的 HER2 蛋白数量不多 （低表达），RC48 的“ 导航头” 也能牢牢地抓住目标。
抗体与 HER2 结合后，能高效地引发细胞膜内陷，将整个 ADC 药物“ 吞” 进细胞内部。这是释放毒素的关键步骤，内吞效率越高，毒素进入细胞的量就越大，杀伤效果越好。
针对低表达靶点，通过“ 高亲和力+强内吞” 的抗体设计，弥补了靶点数量的不足，确保了药物能被高效地运送到细胞内。更强的“ 抓力” 与“ 内化” 能力是抗体创新的具体体现。
此外，通过小分子毒素 （弹头） 与连接子的协同，RC48 实现了精准引爆与“ 旁观者效应”。
RC48 使用了高效的微管蛋白抑制剂 MMAE 作为毒素，并通过一种可切割的连接子将其与抗体连接。MMAE 具有很好的膜通透性。当 ADC 在肿瘤细胞内部被酶切释放出 MMAE 后，这些毒素不仅能杀死当前细胞，还能穿透细胞膜扩散到周围的肿瘤细胞中，无论周围的细胞是否表达 HER2。
旁观者效应成了 RC48 攻克肿瘤的核心利器。
整体来看，RC48 的三部分实现了巧妙的协同：高亲和力、强内吞抗体确保药物进入细胞；可切割连接子在细胞内精准释放 MMAE 毒素；MMAE 的旁观者效应进而杀死大片 HER2 低表达的肿瘤细胞。
当然，荣昌生物 RC48 的协同创新是基于公司内部的研发资源。而英矽智能、迈威生物、皓元医药这三家企业开创的 “ABC” 模式则进一步整合了全产业链的资源，从而也具备了开发成功的更大可能性。
ADC 领域当前已经进入深度竞争阶段，全球创新药企研发的重点集中在成熟且已验证的靶点上，比如 HER2、TROP2、EGFR 等。据统计，TOP15 靶点的集中度超过 70%。国内在研的 ADC 热门靶点与全球趋势基本一致。
在这种激烈竞争的状况下，创新药企仅靠单一环节的技术优势很难支撑产品最终成功，只有通过深度协同才能获得更具临床价值的产品，进而实现商业价值的最大化。
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