日本药企，想赢下整个 CLDN18.2 时代

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文 | 氨基观察

Vyloy 的问世，让 CLDN18.2 正式完成了从实验室潜力靶点到商业化重磅品种的跨越。

作为亲手推开这一赛道大门的拓荒者，安斯泰来用一款单抗验证了 CLDN18.2 的临床价值与商业想象，也由此开启了消化道肿瘤精准治疗的全新分支。

靶点验证的终点，恰恰是赛道竞速的起点。短短几年间，ADC、双抗、CAR-T 等技术路线蜂拥而至，十余款产品挺进Ⅲ期与上市申报阶段，CLDN18.2 迅速从蓝海驶入红海。更棘手的是，Vyloy 作为 FIC 产品自身的人群覆盖局限与安全性短板，早已为后来者留下了清晰的破局切口。

因此，对于安斯泰来来说，这场 CLDN18.2 的纷争主线，早已从「证明 CLDN18.2」切换为「守住 CLDN18.2」。

CLDN18.2，容不下两款一样的产品，但容得下两种、甚至多种不同的想法。因此，这不是一场单一产品的卫冕战，而是围绕一个靶点全维度布局的研发军备赛。Vyloy 之外，安斯泰来从单抗到双抗、ADC，从联合治疗到精准诊断，开启了全面押注。

这家日本药企真正想赢下的，是整个 CLDN18.2 时代。

全面押注

安斯泰来对 CLDN18.2 的投入，从一开始就带着明确的战略决断，足够坚决且赌性十足。

公司当前围绕 CLDN18.2 搭建的产品矩阵，几乎全部来自外延并购与 BD 合作，每一笔交易都精准瞄准赛道的关键技术节点，且都是「风险投资」。

2016 年，安斯泰来以最高 16 亿美元收购德国 Biotech Ganymed Pharmaceuticals，获得 CLDN18.2 单抗佐妥昔单抗（Vyloy）。

彼时，这笔交易曾引发不小争议。作为一个全新的治疗靶点，CLDN18.2 尚未经过商业化验证，全球没有可对比产品数据。而且，彼时 Vyloy 也仅完成Ⅱ期临床研究，疗效、安全性以及未来市场空间仍有较大不确定性。

时间最终验证了这笔交易的前瞻性，安斯泰来赌对了。

随着 Vyloy 相继在日本、美国、欧洲等市场获批，CLDN18.2 的商业化价值得到验证。2025 财年，Vyloy 销售额达到 631 亿日元，同比增长 415.6%，成为安斯泰来增长最快的肿瘤产品之一。与此同时，CLDN18.2 也迅速进入欧美、中国临床指南，成为胃癌精准治疗的重要生物标志物，临床应用场景进一步打开。

但安斯泰来很快意识到，仅靠 Vyloy 并不足以守住这一市场。

一方面，Vyloy 主要获益于 CLDN18.2 高表达患者，需要联合化疗，胃肠道相关不良反应发生率较高。另一方面，随着 Vyloy 成功验证 CLDN18.2 的商业价值，越来越多药企开始涌入这一赛道，双抗、ADC 等管线快速推进临床，Vyloy 建立起来的先发优势很快会被打破。

事实上，在 Vyloy 商业化尚未完全展开时，安斯泰来便开始了第二轮押注。

2021 年，公司与 Xencor 就后者的 TCE 平台开展技术合作，合作开发的第一款 TCE 就是 CLDN18.2/CD3 双抗 ASP2138。次年，安斯泰来注册了 ASP2138 的Ⅰ期临床试验申请，用于治疗 CLDN18.2 表达的转移性或局部晚期不可切除的胃或胃食管结合部腺癌以及胰腺癌患者。

为了进一步巩固在 CLDN18.2 领域的领先地位，2025 年 5 月，安斯泰来斥资 1.3 亿美元首付款、7000 万美元近期里程碑款，交易整体潜在总对价最高可达 13.4 亿美元引进信诺维 CLDN18.2 ADC XNW27011（ASP546C），补齐 ADC 这一竞争最激烈的技术路线。

这笔交易在当时也有一定争议。在交易前不久，Elevation 因疗效未达预期放弃了 CLDN18.2 ADC 管线。一年前，默克也将 CLDN18.2 ADC 药物 SKB315 的全球权益归还给科伦药业，市场对 CLDN18.2 ADC 的可靠性存疑。

并且，XNW27011 彼时仅完成Ⅰ期临床，并非赛道进度最快的 ADC 产品。对比阿斯利康引进康诺亚 CMG901 的 6300 万美元首付款，该项目溢价明显。但安斯泰来仍选择押注，足见其对守住 CLDN18.2 赛道的决心。

截至目前，安斯泰来围绕 CLDN18.2 仅公开披露的并购和 BD 金额已超 30 亿美元，是同赛道药企中投入最多的。

对于已经触摸到靶点商业价值的先行者来说，BD 引进是巩固壁垒、补齐短板的最高效路径。这场重注的背后，是安斯泰来对一个百亿级赛道的长期野心。

全面补位

这些新管线承担的共同任务，是补齐 CLDN18.2 潜在覆盖的全部临床需求，构建覆盖全人群、全治疗周期的产品生态。

与之匹配，安斯泰来的临床布局也呈现出全面渗透的特征。

在最新发布的企业战略规划（CSP2026）中，安斯泰来明确表示，将以 Vyloy 为基础，持续扩展 CLDN18.2 版图，覆盖不同治疗阶段、不同表达水平的胃癌或胃食管结合部癌患者。

目前，Vyloy 已经获批了联合化疗一线治疗 HER2 阴性、CLDN18.2 阳性胃癌及胃食管结合部腺癌患者的适应症。而围绕 Vyloy，公司目前正开展其联合帕博利珠单抗和化疗治疗 HER2 阴性、CLDN18.2 阳性晚期胃癌患者一线治疗的Ⅲ期临床试验。

在此之前，今年 ASCO GI 会议上公布的 ILUSTRO Ⅱ期研究显示，Vyloy 联合纳武利尤单抗及化疗在 CLDN18.2 高表达的晚期胃癌患者中，中位 PFS 为 14.8 个月，其中在 CLDN18.2 高表达且 CPS≥1 的人群，mPFS 达到 23.6 个月，12 个月 PFS 率达到了 69.4%。对比 Vyloy 获批依据的 SPOTLIGHT 试验 mPFS 10.6 至 11 个月，患者中获益显著。若后续Ⅲ期临床成功，CLDN18.2 表达胃癌患者的标准治疗将再度迎来变革。

而 Vyloy 的高表达局限性则由 CLDN18.2/CD3 双抗 ASP2138 解决。理论上，双抗同时靶向 T 细胞上的 CD3，即便在 CLDN18.2 表达水平较低的情况下，也能有效募集并激活自身免疫 T 细胞去杀伤癌细胞。

在 2025 年 ESMO 大会上，安斯泰来公布了 ASP2138 治疗胃癌的Ⅰ期临床数据。结果显示，一线治疗 ORR 达到 62.5%（15/24），12 周 DCR 达到 100%（6/6）。更重要的是，ASP2138 在 CLDN18.2 高表达和低表达人群中观察到治疗反应。

该药近期已启动联合化疗及帕博利珠单抗用于一线 HER2 阴性、CLDN18.2 阳性胃癌患者全球Ⅲ期研究（NCT07673887），是 CLDN18.2 TCE 药物中进度最快的。

在后线治疗领域，安斯泰来将 ADC 作为核心武器。

根据已公布的Ⅱ期数据，在既往接受多线治疗的 CLDN18.2 阳性胃癌及胃食管结合部腺癌患者中，XNW27011（ASP546C）ORR 达到 65.4%，mPFS 达 11.7 个月，其中部分患者此前接受过 CLDN18.2 靶向治疗，仍然能够继续获益。

按照安斯泰来的规划，该产品将重点瞄准二线及后线治疗市场，并进一步探索减化疗甚至去化疗治疗模式，形成与 Vyloy 互补的发展路径。

适应症的横向拓展也在同步推进，胰腺癌便是值得关注的适应症之一。根据安斯泰来统计，胰腺癌患者中 CLDN18.2 表达率为 60%，有潜力成为 CLDN18.2 靶向治疗的下一个增量市场。

尽管 2025 年 10 月 Vyloy 联合化疗一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性胰腺癌的临床试验未达到 OS 的主要终点，但安斯泰来并未放弃这一适应症，ASP2138、ASP546C 两款 CLDN18.2 药物如今正开展针对胰腺癌的Ⅰ期临床试验，与公司 KRAS G12D 抑制剂 setidegrasib 共同构成胰腺癌管线。

此外，安斯泰来还在将 CLDN18.2 靶向治疗向更早期的疾病阶段渗透。ASP2138 已围绕围术期治疗阶段开展早期临床研究，试图通过干预窗口前移进一步提升患者长期生存获益。

这场布局的边界，甚至延伸到了诊断端。2026 年 6 月，安斯泰来中国与安必平等多家国内领先的聚焦人工智能+病理诊断企业，聚集 CLDN18.2 生物标志物病理检测，推动精准诊疗一体化。

安斯泰来认为推动精准诊断与治疗的协同并进，是公司开拓科学发现、改善患者治疗效果承诺的体现。而随着检测体系不断完善，更多患者进入精准分型，靶向 CLDN18.2 治疗应用范围进一步明确，这能为其全管线产品的临床落地提供支撑。

从一线到二线，从晚期到围术期，从胃癌到更多消化道肿瘤，再到诊断，安斯泰来正在将 CLDN18.2 从一款成功的药物，打造成为一个贯穿患者全治疗周期的完整产品生态。

赌局胜负难料

凭借最完整的管线布局与 Vyloy 积累的研发、注册、商业化经验，安斯泰来暂时守住了 CLDN18.2 赛道的领跑身位。

安斯泰来肿瘤研究负责人森谷曾表示：「我们已经从 Vyloy 的研发中积累了经验，我们相信这使我们具有竞争优势。在此基础上，我们的目标是成为 TCE 竞赛中第一个获批的公司。」

但领跑不代表胜势已定，尤其是在 ADC 这条最拥挤的赛道上，安斯泰来仍处于追赶位置。

6 月 4 日，信达生物的 IBI343 率先获得监管审批受理，成为全球首个进入上市审评阶段的 CLDN18.2 ADC；6 月 23 日，中国生物制药的维特柯妥拜单抗（LM-302）也获上市受理。这两款产品申请适应症均为二线治疗后的 CLDN18.2 阳性晚期胃癌及胃食管结合部腺癌。

CLDN18.2 ADC 药物的Ⅲ期临床竞争同样白热化。除了安斯泰来引进的 XNW27011（ASP546C），百利天恒 BL-M05D1、君实生物 JS107、恒瑞医药 SHR-A1904、以及阿斯利康与康诺亚合作的 CMG901 均已进入Ⅲ期临床，大战一触即发。

从已披露的临床数据看，各产品差异化明显。其中中国生物制药的 LM-302 已开展针对 CLDN18.2 阳性胃癌患者一线治疗的临床试验，适应症范围更广；而百利天恒 BL-M05D1 选择 TOP1i 作为载荷，血液学毒性风险更低。恒瑞医药的 HR-A1904 虽然无 ORR、mPFS 优势，但该研究为全球多中心临床试验，未来上市竞争优势明显。

这些各具优势的 CLDN18.2 ADC，正在从不同维度构成对安斯泰来的竞争牵制，也让整个赛道的最终走向充满变数。

顺着这一逻辑出发，安斯泰来面临的挑战也日益加剧。当然，这并非是一件坏事，挑战者亦是推动者，他们的目标都是拿出更好的临床数据，推动消化道肿瘤精准治疗的边界向前延伸。